게르스트만 슈투로이슬러 샤잉커 병( Gerstmann-Straussler-Scheinker syndrome (GSS))

A81.9 / 게르스트만 슈투로이슬러 샤잉커 병( Gerstmann-Straussler-Scheinker syndrome (GSS))

질병주요정보

동의어 및 관련질환명	- 게르스트만 슈투로이슬러 병 (Gerstmann-Straussler disease (GSD)) - 뇌병증, 아급성 해면상, 게르스트만 슈투로이슬러 타입 (Encephalopathy, subacute spongifrom, Gerstmann-Straussler type) - 소뇌성 운동실조, 진행성 치매, 그리고 CNS에서의 아밀로이드 침착물 (Cerebellar ataxia, Progressive Dementia, and Amyloid Deposits in CNS) - 아밀로이드증, 해면뇌병증 프리온 치매를 가진 대뇌 (Amyloidosis, Cerebral, with spongiform encephalopathy prion dementia
영향부위	체내 : 뇌 / 체외 : 근육
증상	운동 실조, 말더듬증(Dysarthria), 경직(Spasticity), 과다근육근장증(Cogwheeling), 가면얼굴(Masked facies), 안구운동조절이상(Ocular dysmetria), 집중력 감소, 초점의 인식 능력 감퇴
원인	염색체 우성 형질로 유전, 프리온 단백질의 생산을 조절하는 20번 염색체(20pter-p12)에 위치하는 유전자(예, PRNP gene)의 돌연변이
진단	임상검사, 가족력, 뇌전도 검사(EEG), 자기공명영상(MRI)의 T2강조 영상(T2-weighted images), PET 또는 SPECT 스캐닝, 분자유전학적 검사
치료	대증요법(Symptomatic treatment), 지지요법(Supportive therapy), 유전상담
의료비지원	미지원

질병세부정보

개요 (General Discussion) 
게르스트만 슈투로이슬러 샤잉커 병(Gerstmann-Straussler-Scheinker syndrome (GSS))은 기억 상실이 성인기에 시작되어 치매(Dementia), 운동실조 그리고 뇌에서 아밀로이드-같은 혈소판의 병리학적 침전이 특징인 희귀 유전 프리온 질병이다. GSS는 전형적으로 진행성의 팔다리와 동체의 운종실조, 구음장애(Dysarthria) 그리고 30대와 40대에 인지력 감퇴가 나타나고, 평균 질병 존속기간은 7년이다. GSS는 조기 발병 나이, 긴 질병 존속기간 그리고 현저한 소뇌성 운동실조에 의해 크로이츠펠트-야콥 병(Creutzfeldt-Jakob disease(CJD))로부터 구별할 수 있다. (*크로이츠펠트-야콥 병 및 프리온 병에 대해서는 크로이츠펠트-야콥 병을 참조하십시오) 임상과 병리학적 기준에 근거하여, 1989년 Hsiao는 GSS증후군이 ‘운동실조’ 형태,‘치매’형태 그리고 신경섬유매듭(Neurofibrillary tangles(NFTs))의 병적인 소견을 동반하는 치매 형태의 3가지로 분류 될 수 있다고 제안했다. 그러나 이들의 구별은 병의 표현과 진행에서 표현형적 변이성에 근거한 것이다. 정확한 GSS의 발생률은 알려지지 않았으나 10억 명 당 1명에서 10명으로 추산된다. 가족성 발생 사례들은 상염색체 우성 유전과 관련이 있다.

증상 (Symptoms) 
게르스트만 슈투로이슬러 샤잉커 병(GSS)은 전형적으로 불안정한 걸음과 경미한 말더듬증(Dysarthria)과 같은 분명한 소뇌 기능장애가 언제 시작되었는지 모르는 사이에 진행하는데, 주로 40대~60대에 시작된다. 인식 기능의 장애는 일반적으로 조기에는 보이지 않는다. 그러나 진행되면, 정신 완서(Bradyphrenia) 또는 사고 과정(Thought processing)의 근거가 될 수 있다. 경직(Spasticity)이 있는 피라미드 모양의 병발 및 정신완서를 가진 추체외 병발, 과다근육긴장증(Cogwheeling)을 가지거나 가지지 않는 증가된 근육긴장 그리고 가면 얼굴(Masked faces) 또한 일반적이다. 정신적 또는 행동적 증상은 비정형적이다. 질병은 비교적 느리지만 7년 또는 7년 이상에서 약간의 과정을 지나 과도한 속도로 진행한다. 소뇌 기능장애는 심각한 구음장애, 걸음과 팔다리 운동실조, 안구운동조절이상(Ocular dysmetria) 그리고 삼키는 기능의 조절이 어려움을 일으킨다. 특히 집중과 초점의 인식 능력에서의 감퇴는 질병의 늦은 단계에서 진행이 분명하게 된다. 말기에, 개인은 삼키는 기능의 조절의 어려움 때문에 먹을 수 없고, 심각한 말더듬증 때문에 의사소통을 할 수 없고 운동실조를 완화시키기 위해 누워있게 된다. 그러나 그들의 상태에 대한 통찰력은 남아 있을 수도 있다.

원인 (Causes) 
게르스트만 슈투로이슬러 샤잉커 병은 상염색체 우성 형질로 유전되는 희귀 퇴행성 뇌 질환이다. GSS병은 인간 프리온 단백질의 생산을 조절하는 20번 염색체(20pter-p12)에 위치하는 유전자(예, PRNP gene)에 어떤 특별한 변화(돌연변이)에 의해 일어난다. 인간의 세포 핵 안에는 개인의 유전 정보를 가지고 있는 46개의 염색체가 있다. 이 46개의 염색체는 22쌍의 상염색체와 1쌍의 성염색체로 구성된다. 성염색체의 경우 남성은 X와 Y 염색체, 여성은 2개의 X 염색체로 이루어져 있으며, 각각의 염색체는 “p”라고 불리는 단완과 “q”라고 불리는 장완으로 구성되어 있다. 염색체를 염색하게 되면 띠 모양의 염색대(band)가 관찰되는데, 각각의 염색대(band)에는 번호가 매겨져 있다. 예를 들면, 게르스트만 슈투로이슬러 샤잉커 병의 대표적인 원인 유전자, PRNP의 염색체 상의 위치는 20pter-p12로 표시되는데, 이는 유전자가 20번 염색체의 단완 끝에서부터 12까지 염색대가 위치한다는 것을 의미한다.

진단 (Diagnosis) 
임상 검사를 통해 나타나는 증상들을 기초로 진단하게 된다. 신경학적 소견으로 항-PrP 항체 결합(anti-PrP antibodies bind)에서 다수의 아밀로이드판(Multiple amyloid plaques)을 보인다. 가족력은 상염색체 우성 유전과 일치 한다. 분자유전학적 검사로 PRNP 유전자의 질병-원인 돌연변이를 확인한다. 뇌전도 검사(EEG), 자기공명영상(MRI)의 T2강조 영상(T2-weighted images), PET 또는 SPECT 스캐닝은 진단하는데 도움을 줄 수 있다. 전산화 단층촬영에서는 대뇌 전두엽 및 측두엽의 위축이 관찰된 바 있고 SPECT 스캐닝에서 후두엽 및 대뇌의 관류저하가 관찰되었다. 대부분의 확진은 사후 조직검사를 통해 이루어진다.
산정특례 진단기준:

치료 (Treatment)
GSS를 치료하거나, 질병의 진행을 느리게 하는 치료 어느 것도 없다. 현행의 치료는 증상을 완화하고 환자를 가능한 한 편안하게 만드는 것을 목표로 한다. 가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것이 도움이 될 것이며, 추가적인 치료로는 증상의 완화를 목표로 하는 대증요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지요법(Supportive therapy)을 시도할 수 있다 유전상담』이란 유전질환을 앓고 있는 환자와 가족에게 해당 유전질환이 무엇인지, 질환의 증상과 경과 과정, 어떻게 유전되는지 등에 대한 정보를 제공하는 과정이다. 유전상담의 과정을 통해 유전학 전문가로부터 질환과 관련된 정확한 정보를 얻을 수 있고, 충분한 이해를 바탕으로 환자와 가족들이 가장 적절한 결정을 내릴 수 있게 하는 것을 돕는다.

감수 (Supervision)

아주대병원 유전질환 전문센터 김현주 교수 Update: 2008.10
서울아산병원 소아청소년과 소아신경분과 염미선 교수 Update: 2010.10.

참고 문헌 및 사이트 (Treetment & Site)

Cagnoli C, Brussino A, Sbaiz L, Di Gregorio E, Atzori C, Caroppo P ea al. A previously undiagnosed case of Gerstmann-Straussler-Scheinker disease revealed by PRNP gene analysis in patients with adult-onset ataxia. Mov Disord. 2008 Jun 19. Sriram Venneti. Prion disease. Clin Lab Med 30(2010) 293-309 Cheon JS. Clinical Features of Other Dementias. J Korean Geriatr Psychiatry. 2000 Jun;4(1):58-71.
http://www.ninds.nih.gov/disorders/gss/gss.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim
http://www.kmle.co.kr/
http://www.insunet.co.kr