고면역글로불린 E 증후군(Hyperimmunoglobulin E (IgE) syndrome)

고면역글로불린 E 증후군(Hyperimmunoglobulin E (IgE) syndrome)

질병주요정보

동의어 및 관련질환명	잡 증후군(Job Syndrome) 고면역글로불린 E 재발성 감염 증후군(Hyperimmunoglobulin E-Recurrent Infection Syndrome) 고면역글로불린혈증 E 포도알균(Hyperimmunoglobulinemia E-Staphylococcal) 잡-버클리 증후군(Job-Buckley Syndrome)
영향부위	체내 : 폐 혈관(혈액) / 체외 : 골격 피부
증상	람플 편모충(Giardia lamblia), 류마티스성 관절염, 만성 기관지염, 만성 부비동염, 악성림프종, 악성빈혈, 중이
원인	포도상 구균에 의해 발생, 백혈구의 기능이 손상
진단	혈액검사, 방사선 촬영
치료	항생제, 유전상담
의료비지원	지원

질병세부정보

개요 (General Discussion) 
고면역글로불린 E 증후군은 면역력 저하로 피부가 포도상 구균에 반복적으로 감염(staphylococcal infection)이 되고 면역글로불린 E가 상승하는 면역결핍 증후군이다. 이 질환은 상염색체 우성으로 유전이 되며 포도상구균에 의해 피부, 폐, 관절 등이 감염된다. 머리카락 색이 옅거나 붉은 색을 띄고, 골 밀도가 줄어들어 골절이 흔히 일어난다. 백혈구의 한 종류인 호중구(neutrophil)의 기능이 떨어지며, 알러지 증상인 습진, 천식, 콧물 등이 나타나기도 한다. 고면역글로불린 E 증후군의 치료에는 항생제를 주로 이용한다. 초기 증상으로 건조하고 붉은 색의 피부 발진이 출생 시 또는 유아기에 생긴다. 호중구(Neutrophil)는 백혈구의 일종으로 외부 물질이 체내로 들어오면 이 물질을 공격하기 위해 가장 먼저 공격하는 면역 세포로 초기에 빠른 면역반응을 담당한다. 고면역글로불린 E 증후군은 남녀에게서 같은 비율로 발생하지만 대단히 드물게 발생하는 질환으로 출생 시나 영유아기에 증상이 시작된다.

증상 (Symptoms)< 
이 질환임을 알 수 있는 다양한 증상들이 있다.

포도상구균성 저온농양(Cold staphylococcal abscesses)
• 세균 감염이 된 곳에 화농이 가득 차있지만 주변 조직이 붉게 되거나 화끈거리는 증상이 없는 저온농양(cold abscess: 냉농양(冷膿瘍), 한성농양(寒性膿瘍))이 나타난다. 이러한 저온 농양은 주로 피부에 많이 생기는데 특히 귀 뒤에 위치한 뼈인 유양돌기, 관절, 잇몸, 기관지, 폐에 많이 생긴다. 대부분 황색포도상구균(staphylococcal aureus)에 의해 생긴다.

과립구 주화성 결핍(Granulocyte chemotactic defect)
• 정상적으로 세균, 곰팡이, 바이러스가 체내로 들어오면 면역반응이 시작되는데 백혈구는 면역반응이 일어나는 중 체내의 여러 가지 화학 신호에 의해 활성화된다. 그러나 고면역글로불린 E 증후군 환자는 백혈구 활성 과정에 필요한 특정 화학 성분이 부족하기 때문에 백혈구가 세균을 공격하기 위해 활성화되는 과정이 차단되어 감염이 자주 발생한다.

만성 습진
• 만성적으로 재발하는 피부염증으로 가려움증을 동반한 피부 부종과 작고 빨간 물집이 생긴다. 이런 물집들은 상처가 아문 후에도 흉터를 남긴다.

과면역글로불린혈증(Hyperimmunoglobulinemia E)
• 면역글로불린 E가 과도하게 많아져서 폐, 피부, 점막 세포에 면역글로불린 E가 침착된다. 이 항체는 외부물질에 반응하고 저항하는 기능을 하므로 피부에 면역글로불린 E가 많으면 피부에서는 면역반응이 많이 일어나 피부가 빨갛게 된다.

경증의 호산구증(Mild Eosinophilia)
• 일부 염증과 알레르기 반응을 담당하는 백혈구의 일종인 호산구가 약간 증가한다.

점막피부의 칸디다증(Mucocutaneous Cadidasis)
• 영아들이나 면역력이 저하되어 있는 환자에게 피부, 손발톱, 두피, 점막에 곰팡이의 일종인 칸디다 감염이 종종 일어난다. 이 곰팡이에 의해 감염된 부위는 빨갛게 된 후 고름이 차며 상처가 아문 후에도 피부를 두껍게 만든다.

특징적인 얼굴 모양(Coarse facial fetures)
• 콧등이 넓으며, 코와 뺨, 턱이 돌출되어 있다.
• 창백한 피부와 붉으스름한 머리카락을 가진다.

원인 (Causes) 
이 질환은 매우 희귀한 질환으로 질병 증례도 적게 보고 되고 있어 그 원인에 대해서는 알려진 바가 없었으나 최근 면역 반응을 매개하는 전사인자 중 하나인 STAT3 의 DNA 결합 부위 돌연변이가 중요한 원인임이 밝혀졌다. 이 질환의 특징적인 증상인 피부 감염은 포도상 구균에 의해 발생하는 것이 대부분이며, 종종 폐렴 연쇄균(Streptococcus pneumoniae), 인플루엔자 균(Hemophilus influenzae), 곰팡이인 칸디다(Candida albicans), 포진 바이러스(Herpes virus)에 의해 감염증이 생기는 경우도 있다. 혈액 내에서 세균, 파괴된 세포의 조각, 이물질을 파괴하는 백혈구의 기능이 손상되어 면역력이 저하되는 질병으로 추측하고 있다. 대부분의 고면역글로불린 E 증후군은 가족력을 보이는 경우가 많으며, 유전 양상이 우성 형질로 유전되는 것으로 추측되고 있으나 정확히 알려진 바는 없다. 상염색체 우성 유전질환은 양쪽 부모로부터 각각 물려받은 1쌍의 유전자 중 어느 한 쪽이라도 질병 유전자를 포함하고 있으면 그 유전자가 정상 유전자에 대해 우세하게 작용하여 질병이 나타나게 된다. 남녀 모두에게 같은 빈도로 발생하며, 부모 중 한 쪽만 정상일 경우 다음 세대에 유전될 확률은 50%이다.

진단 (Diagnosis) 
피부에 광범위한 포도상 구균 감염증과 저하된 면역에 의해 나타나는 다양한 증상을 관찰할 수 있다. 병원을 방문하여 증상을 근거로 다양한 진단 검사와 전문의의 철저한 신체 검진을 통해 진단을 내릴 수 있다. 혈액 검사 상 면역글로불린이 증가되어 있고, 호산구도 약간 증가되어 있으나 경우에 따라 호산구는 감소하기도 한다. 반복되는 부비동염이나 피부 홍반과 습진을 보이는 환자는 여러 신체 장기에 생긴 감염증상을 알아보기 위해 방사선 촬영을 해보는 것도 도움이 된다. 흉부 방사선 촬영을 통해 폐렴에 의한 농양을 발견할 수 있다. 이 질병의 특징적인 증상과 함께 혈액을 통한 진단 병리 검사에서 높은 면역글로불린 E 수치를 보이면 고면역글로불린 E 증후군으로 확진할 수 있다.

산정특례 진단기준:
• 원인: 상염색체우성으로 유전
: S. aureus에 의해 반복되는 농양과 혈청 내 높은 IgE 농도를 특징으로하는 면역 결핍 질환

• 임상증상
: 건조하고 붉은 색의 피부 발진과 붉은 색 머리카락이 출생 시 또는 유아기에 발생
: 영아기부터 피부, 폐, 관절 등에 S. aureus에 의한 농양이 반복
: 아토피 습진과 천식, 피부염
: 반복되는 골절, 척추측만

• 진단
: 혈청 IgE농도가 비정상적으로 많이 증가
: IgD농도 증가(IgG, A, M농도는 정상)
: 혈액이나 객담 내 호산구 수 증가
: 새로운 항원에 대한 항체와 세포 면역 반응이 저하

• 진단방법: 특수 생화학/면역학 검사 도말/배양검사

치료 (Treatment) 
반복되는 피부와 폐의 감염이 주증상이므로 이 질환의 치료에는 주로 항생제를 이용하는데 트리메토프림(Trimethoprim)과 설파메토사졸(Sulfamethoxazole)의 복합제가 주로 사용된다. 이 항생제는 코트리목사졸(Cotrimoxazole)이라는 이름으로 알려져 있으며 상품명으로는 박트림(Bactrim) 또는 셉트린(Septra)이라는 이름으로 시판되고 있다. 이 항생제는 효과가 좋으나 감염이 계속 재발되는 것을 예방하지는 못한다. 만성적인 피부 점막의 칸디다증(Mucocutaneous Candidiasis)에는 암포테리신 B(Amphotericin B), 니스타틴(Nystatin), 클로트리마졸(Clotrimazole), 미코나졸(Miconazole), 5-Flucytosine(5-FC)과 같은 항진균제가 효과적이다. 흉선분비호르몬인 타이모신(Thymosin), 면역반응에서 관여하는 전이인자(transfer factor: 면역을 전달하는 분자로 이루어진 작은 물질), 흉선 상피 세포 이식과 같은 면역 체계 활성 물질을 주입하는 것이 치료에 도움이 될 수 있다.

감수 (Supervision)

경북대학교병원 소아과 이건수 교수 Update : 2007.04
아주대병원 유전질환 변형교정 외과, 소아정형외과 조재호 교수 교수 Update : 2008.12
아주대병원 혈액종양내과 이 현우 교수 Update : 2010. 10.

전문병원 (Hospital)

경북대학교병원 소아과 053-422-1141 대구광역시 중구
충북대학교병원 혈액종양내과 043-269-6114 충청북도 청주시
화순전남대학교병원 소아과061-379-7114 전라남도 화순군

참고 문헌 및 사이트 (Treetment & Site)

Holland SM, DeLeo FR, Elloumi HZ, et al. STAT3 mutations in hyper IgE recurrent infection syndrome. New England Jou
http://www.rarediseases.org
http://www.emedicine.com/derm/TOPIC845.HTM
http://ghr.nlm.nih.gov/condition=jobsyndrome