가족성 결합성 고지혈증(Familial Combined Hyperlipidemia)

E78.4 / 가족성 결합성 고지혈증(Familial Combined Hyperlipidemia)

질병주요정보

동의어 및 관련질환명	프레드릭슨고지질단백혈증, IIb형 (Fredrickson's hyperlipoproteinemia, type Ⅱb)
영향부위	체내 : 혈관(혈액)
증상	고 지질혈증
원인	지질혈증
진단	임상증상, 혈청검사, 유전자검사
치료	약물치료
의료비지원	미지원

질병세부정보

개요 (General Discussion)
가족성 결합성 고지질혈증은 1973년에 Goldstein등에 의해 처음으로 기술된 질환으로, 혈중 콜레스테롤과 중성지방이 증가하고 관상동맥질환의 빈도가 증가하는 아직 원인이 밝혀지지 않은 상염색체 우성 유전질환이다. 가족성 결합성 고지질혈증의 표현형은 고아포베타지단백혈증 환자에서 보이는 것과 유사하며, 또한 X 증후군 환자에서 보이는 양상과도 유사한 것으로 알려져 있다. 가족성 결합성 고지질혈증은 서구인에서 전 인구의 약 0.5~2%에서 발생하며, 조기 관상동맥질환을 갖고 있는 환자에서는 적어도 10%에서 이 질환이 발견되는 것으로 알려져 있다. Goldstein등의 보고에 의하면, 가족성 결합성 고지질혈증 환자들은 혈중 콜레스테롤 및 중성지방이 30% 증가되어 있었고 가족내의 표현형의 발현은 다양하였다. 이 질환을 갖고 있는 환자의 친척의 약 50%가 고지혈증을 보였는데, 이 중 약 1/3은 고콜레스테롤혈증(프레드릭슨고지질단백혈증 IIa형), 약 1/3은 고중성지방혈증(제IV형 또는 제V형), 나머지 1/3은 고콜레스테롤혈증 및 고중성지방혈증 두 가지 모두(제IIb형)를 보였다. 가족성 결합성 고지질혈증이 가족성 고콜레스테롤혈증과 다른 점은 소아환자에서 제IIa 표현형은 절대 보이지 않고 초기 증후로 고중성지방혈증이 나타난다는 점이고, 가족성 고중성지방혈증과 다른 점은 가족성 고중성지방혈증은 절대 제IIa형, 제IIb형 표현형은 갖지 않는다는 점이다.

프레드릭슨 고지단백혈증 분류
• Type I
드문 질환으로 chylomicron과 중성지방이 증가되어 있다. LPL 유전자 또는 이것의 cofactor인 apolipoprotein(apo) C-II의 돌연변이가 원인이다. 동맥 경화증의 위험을 증가시키지 않는 아형이다.
• Type IIb
전형적인 복합성 고지혈증으로 저밀도 지단백과 극저밀도 지단백의 상승을 보인다.
• Type III
이상베타지단백혈증이라고도 불리며 type IIb와 감별이 필요하다. 중등도밀도 지단백과 극저밀도지단백의 상승을 보이며 관상동맥질환의 위험이 높다.
• Type IV
극저밀도 지단백(VLDL)과 중성지방의 상승이 특징이다.
• Type V
chylomicron과 극저밀도 지단백(VLDL)의 증가가 특징적이다.

증상 (Symptoms)
가족성 결합성 고지질혈증은 혈중 콜레스테롤과 중성지방이 둘 다 증가되어 있거나 혹은 둘중 하나가 중등도로 증가되어 있는 것과 같은 환자에서도 시간에 따라서 고지혈증의 양상이 다양하게 변할 수 있는 것, 그리고 가족 내에서도 이환된 개체 간에 주된 고지혈증의 양상이 다양한 것이 임상적 특징인 것으로 보고되어져 있다. 이 질환은 의심할 여지없이 동맥경화의 증가와 관계가 있고, 60세 이하의 관상동맥질환의 원인 중 15~20%를 차지하는 것으로 보고되어져 있다. 이 질환은 심근경색의 확실한 위험 인자이므로 조기 관상동맥 질환의 가족력이 있는 고지혈증 환자에서 이 질환의 발견과 치료를 위하여 노력해야 할 것으로 사료된다.

원인 (Causes) 
가족성 결합성 고지질혈증의 정확한 원인은 아직 밝혀져 있지 않으나 지질단백 대사에 관여하는 분자 및 효소의 다형성에 의한 것으로 추측되며, 상염색체 우성 유전 양식을 따른다. 이 질환과 관련하여 1번 유전자에 위치하는 HYPLIP1 유전자가 알려져 있고, upstream stimulatory factor-1을 인코딩하는 USF1 유전자가 HYPLIP1 유전자와 연관되어 있다는 것이 밝혀졌다. USF1유전자는 당과 지질의 대사와 관련된 여러 유전자를 조절하는 기능을 가지는 것으로 알려져 있다. 또한 11번 염색체에 존재하는 HYPLIP2 유전자에 대한 증거도 제시되었다. 상염색체 우성 유전 질환은 양쪽 부모로부터 각각 물려받은 1쌍의 유전자 중 어느 한 쪽이라도 질병 유전자를 포함하고 있으면 그 유전자가 정상 유전자에 대해 우세하게 작용하여 질병이 나타나게 된다. 이 경우 아이의 성별에 관계없이 유전될 확률은 50%이다.

진단 (Diagnosis)

1단계 진단
• 원발성 고지혈증( LDL-C > 160mg/dL 그리고/또는 중성지방 > 200mg/dL) 그리고 가족 중 적어도 한명에서 지질의 표현형의 일차적 변이성 (고콜레스테롤혈증, 고중성지방혈증, 또는 둘다 또는 정상)이 2개월 간격으로 적어도 세 번 이상 확인된 경우

2단계 진단
• 혈장내 apo B100 증가(> 125mg/dL)는 가족성 결합성 고지질혈증 환자의 가장 좋은 진단 방법 중 하나이며 예후인자로도 의미가 있다.
• small and dense LDL particle(LDL pattern B)의 확인은 방법론적으로 표준화되어 있지 않아 진단에 도움은 되지만 아직 기준이 확립되진 않은 상태이다.
• 유전자검사는 의심되는 임상증상이나 검사소견을 보인다면 도움될 수 있다. 
  산정특례 진단기준: 이 질환은 산정특례 대상질환이 아닙니다.

치료 (Treatment)

가족성 결합성 고지질혈증은 원발성 고지혈증에 의한 합병증의 빈도가 높기 때문에 고지혈증의 조절이 중요하다. 고지혈증에 대해서는 식이요법과 함께 아래의 약물요법을 시도할 수 있다.
• 피브레이트 유도체
• HMG-CoA 환원효소억제제
• 나이아신
• 담즙제거제
저콜레스테롤, 저지방식이는 고위험군인 환자의 저밀도지단백을 조절할 수 있으며 금연 또한 도움이 된다. 위에서 살펴본 식이요법이나 약물요법 등을 통해 관상동맥질환의 발생을 낮춘다.

감수 (Supervision)

삼성서울병원 내분비대사내과 김재현 교수 update: 2011.06

참고 문헌 및 사이트 (Treetment & Site)

Gaddi A, Cicero AF, Odoo FO, Poli AA, Paoletti R. Practical guidelines for familial combined hyperlipidemia diagnosis: an up-date. Vasc Health Risk Manag. 2007;3(6):877-86.
Lee KW, Lee SK, Chung YS, Kim HM, Kim YJ et al. One Family of Familial Combined hyperlipidemia Associated with Various Metabolic Abnormalities. J Korean Soc Endocrinol. 1999 Jun;14(2):418-424.
Lee SK, Kim HJ, Kim BJ, Jo YS, Park KS et al. Body Mass Index is Associated with USF1 Haplotype in Korean Premenopausal Women. J Korean Med Sci. 2008 Feb;23(1):83-88.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/144250