가족성 고콜레스테롤혈증(Familial Hypercholesterolemia

가족성 고콜레스테롤혈증(Familial Hypercholesterolemia

질병주요정보

동의어 및 관련질환명	- FH, FHC, 고지방단백혈증 IIA타입(Hyperlipoproteinemia, Type IIA) - LDL수용체 질환(LDL Receptor Disorder) - 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(Heterozygous Familial Hypercholesterolemia) - 동질접합 가족성 고콜레스테롤혈증(Homozygous Familial Hypercholesterolemia)
영향부위	눈,혈관(혈액), 심장
증상	총 콜레스테롤과 저밀도 지단백질 (LDL) 콜레스테롤수치 증가, 황색종, 각막환등.
원인	저밀도 지단백질 수용체 (LDLR) 유전자의 돌연변이
진단	혈액검사, 안과 검사, 분자 유전 테스트.
치료	지질 저하 약물 투여, 저지방식, 운동, 간 이식 등
의료비지원	아니오

질병세부정보

개요 (General Discussion)
가족성 고콜레스테롤혈증은 총 콜레스테롤과 저밀도 지단백질 (LDL) 콜레스테롤이 매우 높은 게 특징인 상염색체 우성 유전이다. 이 조건은 허혈성 심질환의 위험성이 증가되는 결과이고, 요절하거나 환자는 보통 이른 나이에 허혈성 심질환 (CHD)이 발병하거나 높은 LDL 콜레스테롤수치를 가지고 있다. 그것은 저밀도 지단백질 수용체 (LDLR) 유전자의 돌연변이에 기인한다. 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증은 비정상 유전자의 단일복사로 생기게 되고, 동질접합 가족성 고콜레스테롤혈증은 양쪽 부모에게 유전된 비정상 유전자의 2개 복사로 나타나게 된다. 돌연변이 가족성 고콜레스테롤혈증은 약 500명 중 한명 꼴로, 동질접합 가족성 고콜레스테롤혈증은 약 1백만 명 중 한명 꼴로 발생한다. 가족성 고콜레스테롤혈증은 핀란드인, 레바논인, 독일·폴란드·러시아계의 유대인, 남아프리카 태생의 백인, 프랑스인, 캐나다인등에게 평균 이상의 발병률을 가지고 있다.

증상 (Symptoms) 
환자의 약 60%에서 특히 손에 있는 심줄과 아킬레스건에 피부의 작은 혹 (황색종)이 나타난다. 아킬레스건 황색종은 환자에게 염증를 일으키는 원인이 되기도 한다. 비록 정상적인 콜레스테롤 수치를 가진 환자에게서도 각막(cornea) 주변부에 가늘고 회색빛이 도는 흰색 호나 원을 만드는 각막환(corneal arcus)과 눈꺼풀에 작은 부드러운 노란 지방 축척은 때때로 안과 검사에서 볼 수 있다. 치료되지 않는 여자들의 증상 발현이 약 10-15 년 후에 나타나는 동안 치료되지 않는 남자들의 증상 발현은 보통 40대에 흉통 (협심증)과 같은 허혈성 심질환의 증상이 나타난다. 동질접합 가족성 고콜레스테롤혈증은 출생 시나 초기 아동기에 보통 손, 팔꿈치, 둔부 및 무릎에 노랑/주황색인 편평 황색종이 있다. 각막환 또한 출현할 지도 모른다. 돌연변이가 지배적이기 때문에, 두 부모 다 이른 시기의 허혈성 심질환의 발병과 높은 LDL 콜레스테롤수치의 가능성이 있을 것이다. 동질접합 가족성 고콜레스테롤혈증을 가진 아이들을 치료하지 않으면 1-2 년 안에 어렸을 때 매우 이른 허혈성 심질환의 발병으로 갑자기 죽을 수 있다.

원인 (Causes)
가족성 고콜레스테롤혈증은 저밀도 지단백질 수용체 (LDLR) 유전자의 이상 (돌연변이)과 관련된 상염색체 우성 유전이다. LDLR 수용체 유전자는 혈액에서 LDL와 매우 낮은 밀도 (VLDL) 입자를 제거하는 LDL 수용체 단백질의 생산의 원인이 된다. 몇몇의 경우 완전한 단백질 결핍 결과가 되거나 그 밖의 비정상 단백질의 생산의 결과인 이 유전자는 700건 이상의 다른 돌연변이가 보고 되었다. 우성 유전 질환은 이상한 유전자 단일복사로 질병이 나타나게 된다. 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증은 이상한 유전자의 단일복사로 생기는 가족성 고콜레스테롤혈증의 모양이다. 비정상 유전자는 부모에게서 유전될 수 있거나 영향 받은 개인에게 새로운 돌연변이 (유전자 변이)의 결과일 수 있다. 영향 받은 부모로부터 자식에게 비정상 유전자가 유전될 위험은 아이의 성에 관계없이 50%이다. 동질접합 가족성 고콜레스테롤혈증은 아이가 두 부모 전부에게서 비정상 LDLR 유전자를 유전 받을 때 생긴다.

진단 (Diagnosis)
이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증의 진단은 이른 시기의 허혈성 심질환을 유발하는 가족성 고콜레스테롤혈증, 밀접한 관계가 있는 유사한 콜레스테롤 상승뿐만 아니라 아주 높은 LDL 콜레스테롤 수치와 보통 정상적인 트리글리세라이드, 정상 또는 경미하게 낮은 HDL 콜레스테롤 수치를 보여주는 혈액 검사에 근거한다. 동질접합 가족성 고콜레스테롤혈증은 편평 황색종(planar xanthomas), 각막환(corneal arcus) 및 매우 높은 총 콜레스테롤 수치와 LDL 콜레스테롤 수치로 유아와 아주 어린 어린이에서 비교적 진단이 쉽다. 부모 둘 다 높은 콜레스테롤 수치와 이른 시기의 허혈성 심질환이 있을 것이다. LDL 수용체 유전자에 있는 돌연변이를 알기 위한 분자 유전 테스트는 진단을 확인하게 한다.

치료 (Treatment) 
가족성 고콜레스테롤혈증의 치료는 죽상경화 심장병과 심장 발작의 위험을 감소시키는 것이다. 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증를 위해 포화지방, 트랜스지방 및 콜레스테롤의 심한 제한을 하는 규정식을 포함한다. 체중 감소와 운동 또한 유익하다. 적어도 2개의 지질저하 약물이 보통 처방되는데 이제티마이브 (Ezetemibe), 니코틴산 (Nicotinic acid), 담즙산 결합수지 (Bile acid sequestrant) 등 한개 이상 다른 약물들과 조화되어 스타틴 (statin) 계 약물의 효과가 더 강해진다. 동질접합 가족성 고콜레스테롤혈증에서, 젊은 성년기 이후까지 생존하기 위해서는 혈액 콜레스테롤 수치를 낮추기 위하여 과감한 중재를 필요로 하는데, 저밀도 지단백질을 제거하기 위하여 혈액을 LDL 성분채집으로 대체하거나 간 이식을 하기도 한다.

감수
아주대병원 내분비대사내과 정윤석 교수 Update: 2008. 10

참고 문헌 및 사이트

2007 National Organization for Rare Disorders, Inc.
Marks D, Thorogood M, Neil HA, et al. A review on the diagnosis, natural history, and treatment of familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis
2003;168(1):1-14.
McKusick VA, ed. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Baltimore, MD: The Johns Hopkins University; Entry No. 143890; Last Update:10/18/05..