가족성 글루코코티코이드결핍증(Familial Glucocorticoid deficiency)

가족성 글루코코티코이드결핍증(Familial Glucocorticoid deficiency)

질병주요정보

동의어 및 관련질환명	애디슨 병(Addisson disease)
영향부위	체내 : 혈관(혈액)
증상	피부와 성기, 점막 등의 과도한 색소 침착, 근력 약화, 반복되는 저혈당과 관련된 증상 (가슴 두근거림, 경련, 발한, 불안, 소화기증상, 시야변화, 의식장애, 청색증, 허기짐), 심한 감염, 큰 키, 혈중 코르티졸 감소와 ACTH 증가
원인	부신의 zona glomerulosa를 제외한 zona fasciculata와 zona reticularis의 위축, ACTH 수용체 돌연변이, melanocortin 2 receptor accessory protein (MRAP) 돌연변이, 기타 여러 관련 유전자
진단	임상증상, 혈청검사, 유전자검사, MRI, CT, 조직생검
치료	약물치료
의료비지원	미지원

질병세부정보

개요 (General Discussion) 
가족성 글루코코티코이드 결핍증은 드문 상염색체열성유전질환으로 미네랄로코르티코이드 결핍 없이 부신피질자극호르몬에 대한 부신피질이 반응을 보이지 않아 심한 글루코코르티코이드 결핍을 보이는 질환이다. 대개 출생후 9세이전에 나타나며 약 50%에서 1세이전에 발병한다. 가족성 글루코코티코이드 결핍증의 정확한 발병률은 알려져있지 않으나 미국의 경우 1959년부터 1995년까지 50례 이상이 보고되었다. 사망한 대부분의 원인은 진단되지 못했기 때문에 글루코코티코이드 결핍이 심해진 경우였다. 따라서 가족성 글루코코티코이드 결핍증은 초기진단으로 인한 글루코코티코이드 호르몬 대체요법이 중요한 질환이다.

증상 (Symptoms) 
가족성 글루코코티코이드 결핍증은 주로 저혈당증으로 인한 증상을 보이며 이로 인한 청색증, 발한, 가슴두근거림, 불안, 허기짐, 소화기증상, 시야변화, 의식장애, 경련, 혼수 등이 나타날 수 있다. 신생아에서는 청색증, 무호흡, 근긴장저하, 경련, 기면, 호흡장애, 반복성 또는 심한 감염등을 보인다. 가장 흔한 초기 증상은 피부나 점막의 색소침착이며 신생아에서는 수유장애, 경련등으로 초기에 나타날 수 있다. 특히 저혈당증에 의한 경련은 치명적일 수 있다. 몇몇 소아에서는 키가 큰 양상을 보인다.

원인 (Causes) 
가족성 글루코코티코이드 결핍증은 병리학적으로 부신의 zona glomerulosa를 제외한 zona fasciculata와 zona reticularis의 위축이 원인으로 이곳에서 분비되는 혈장 코르티졸의 농도가 감소하여 시상하부에 대한 억제기능의 소실로 ACTH 호르몬의 농도가 증가한다. 약 25%의 가족성 글루코코티코이드 결핍증 환자는 melanocortin-2(ACTH 또는 MC2R) 수용체의 돌연변이를 가지고 있다. 돌연변이는 ACTH에 대한 수용체의 결합능을 감소시키거나 cAMP의 최고 반응을 감소시킨다. MC2R 돌연변이를 가진 환자는 글루코코티코이드 결핍증 Type 1 으로 간주된다. 20%의 환자는 MC2R 수용체의 코딩(coding) 또는 프로모터(promoter) 영역의 돌연변이 없는, MRAP(Melanocortin 2 receptor accessory protein) 유전자의 돌연변이를 갖는데, 이는 Type 2 로 간주된다. 그 외의 환자는 알려진 유전적 결함을 갖지 않으며, Type 3 로 간주된다.

진단 (Diagnosis)
가족성 글루코코티코이드 결핍증은 임상증상과 아래의 검사방법으로 진단할 수 있다.

혈청검사
• 첫 아침 (9:00 AM) 코르티졸
감소 및 정상치에 근접하나 낮은 수치( < 10~75ng/mL; 참고치 50~150ng/mL )
• ACTH
매우 증가 ( 300~7000ng/L; 참고치 10~80ng/L )
• ACTH 자극검사
외부에서 투여한 ACTH에 코르티졸이 반응을 보이지 않는다.
• very long chain fatty acid (VLCFA)
정상을 보이므로 adrenoleukodystrophy와 감별할 수 있다.

혈당검사
뇌하수체 호르몬 검사
MRI 또는 CT로 부신의 위축을 확인
부신의 조직생검
• zona fasciculata와 zona reticularis의 위축을 확인
  산정특례 진단기준: 이 질환은 산정특례 대상질환이 아닙니다.

치료 (Treatment) 
산정특례 진단기준: 이 질환은 산정특례 대상질환이 아닙니다. 가족성 글루코코티코이드 결핍증는 의심되는 즉시 진단과 치료가 중요하다. 특히 저혈당증은 소아에서 경련의 원인이 될 수 있으며 뇌손상을 일으킬 수 있으므로 저혈당증이 의심될때에는 지체없이 빠른 치료를 필요로 한다.

저혈당 치료
• 의식이 없을 경우 즉시 정맥으로 포도당이 함유된 수액을 주입한다.
• 정맥 주사가 즉시 확보되지 않을 경우에는 글루카곤을 근육주사 한 후 정맥주사를 확보하여 포도당 수액을 주입한다.

글루코코티코이드 결핍증 치료
• 글루코코티코이드 (하이드로코티손 또는 프레드니손)을 경구로 투여한다.
• 아프거나 수술을 받는 경우 등 특수 상황에서는 의사와 상의하여 용량을 조절한다.

감수 (Supervision)

삼성서울병원 소아청소년과 진동규 update: 2011.9.

참고 문헌 및 사이트 (Treetment Site)

Adrenocorticotropin insensitivity syndromes. Clark AJ, Weber A, Endocr Rev. 1998;19(6):828.
Absent aldosterone response to ACTH in familial glucocorticoid deficiency. Spark RF, Etzkorn JR N Engl J Med. 1977;297(17):917.