경쇄 acyl-CoA탈수소효소 결핍증(SCAD)(Short-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency)

경쇄 acyl-CoA탈수소효소 결핍증(SCAD)(Short-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency)

질병주요정보

동의어 및 관련질환명	- Acyl-CoA 탈수소효소 결핍증, 경쇄(Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency, Short-Chain) - SCAD 결핍과 연관된 지방-축적 근병증(Lipid-Storage Myopathy Associated with SCAD Deficiency)) - SCAD 결핍(SCAD Deficiency) - 국부적 성인 발병 SCAD 결핍(SCAD Deficiency, Adult-Onset [Localized]) - 전신적 선천성 SCAD 결핍(SCAD Deficiency, Congenital [Generalized]) - SCADH Deficiency결핍(SCADH Deficiency)
영향부위	-
증상	저혈당, 근육긴장저하, 진행성 근육 약화, 발달지연 등
원인	상염색체 열성 유전, 12번 염색체(12q22-qter)에 위치한 ACADS 유전자의 돌연변이
진단	혈액검사 등
치료	식이요법 등
의료비지원	미지원

질병세부정보

개요 (General Discussion) 
SCAD 결핍증은 지방산 베타-산화(ß-oxidation)의 질환이다. 이 질환은 경쇄(butyryl) acyl-CoA 탈수소효소, 베타-산화의 초기 탈 수소화 단계를 수행하는 4개의 미토콘드리아 acyl-CoA 탈수소효소 중 하나를 포함한다. SCAD 결핍증은 경쇄(4 탄소)의 지방산의 산화에 장애를 가지며, 이 질환은 신생아 약 40,000~100,000명 중에서 한 명의 빈도로 발생한다.

증상 (Symptoms) 
SCAD 결핍증은 보통 2달~2세 사이에서 발병하지만, 출생 2일 만에 빠르게 발병하거나, 성인기가 되어서야 진단된 사례도 보고 되어 있다. 임상적인 증상은 환자들 사이에서도 매우 다양하며, 저혈당, 구토, 성장 장애, 빈호흡, 근육긴장저하(Hypotonia) 등을 보일 수 있으며, 진행성 근육 약화, 발달지연, 발작(Seizure) 등의 형태로도 나타날 수 있다. 증상들은 감기 또는 중이염 같은 다른 흔한 일반 질환들로 악화될 수 있는데, 이것은 지속된 공복(Prolonged fasting)과 연관되어지며, 졸음증(Lethargy), 혼수(Coma), 무호흡(Apnea), 심폐정지(Cardiopulmonary arrest) 또는 예상치 못한 갑작스런 사망을 초래할 수도 있다. 급성의 질병을 가진 아동들의 신체검사에서 경도에서 중등도의 간 비대가 나타날 수 있다. 증상들은 종종 저혈당의 발생보다 선행되는데, 이는 기질 생산의 대체경로의 활성화에도 불구하고 공복(Fasting)동안에 포도당의 요구를 충족시키기 위한 대사능력의 부족으로 발생한다. 대뇌 부종이 나타날 수 있으며, 지방간과 근육에서의 지방 침착은 조직검사에서 발견될 수 있으며, 간혹 라이 증후군(Reye’s Syndrome) 또는 영아돌연사증후군(Sudden Infant Death Syndrome)과 혼동될 수 있다. SCAD 결핍은 영아돌연사중후군 100명당 1명의 비율을 차지하는 것으로 알려져 있다. 주로 진행성 근육 병변을 가진 나이든 환자들(older patients)은 리보플라빈(비타민 B2) 치료에 반응할 수 있고, 전신화된(generalized) 다수의 acyl-CoA 탈수소효소 결핍증을 가질 수 있다. SCAD 효소는 낮은 리보플라빈 수준에서 가장 취약한 탈수소이다.

원인 (Causes) 
이 질환은 종종 상염색체 열성 유전 형질을 따른다. 12번 염색체에 위치한 ACADS 유전자의 돌연변이는 SCAD 결핍증을 야기한다(12q22-qter). ACADS 유전자의 돌연변이는 경쇄 acyl-CoA 탈수소효소로 불리는 효소의 불충분한 양을 유발한다. 이 효소는 경쇄 지방산의 분해에 중요하다. 감소된 이 효소의 양은 경쇄 지방산이 더 고장되게 방해하며, 세포내 에너지 생산 시설인 미토콘드리아에서의 가공을 막는다. 결과적으로 이 경쇄 지방산은 에너지로 변환되지 않게 되고, 이것은 기면(lethargy)과 졸음증과 같은 이 질환의 징후와 증상들을 야기한다. 인간의 세포 핵 안에는 개인의 유전 정보를 가지고 있는 46개의 염색체가 있다. 이 46개의 염색체는 22쌍의 상염색체와 1쌍의 성염색체로 구성된다. 성염색체의 경우 남성은 X와 Y 염색체, 여성은 2개의 X 염색체로 이루어져 있으며, 각각의 염색체는 “p”라고 불리는 단완과 “q”라고 불리는 장완으로 구성되어 있다. 염색체는 여러 부분(띠 모양으로 되어 있어서 band라고 부른다)으로 되어 있으며 각각의 부분에는 번호가 매겨져 있다. 예를 들면 ‘12q22’이란 12번 염색체의 장완에 있는 22 염색대(band)를 의미하는 것이다.

진단 (Diagnosis) 
최근 신생아 선별검사로 흔히 이용하고 있는 직렬 질량 분석법(Tandem mass spectrometry)을 통하여, 높아진 C4/C2 비율 및 증가된 butyrylcarnitine(C4 acylcarnitine) 수치가 확인되면 환자로 의심된다. 이 검사결과들은 아이소부틸-CoA 탈수소효소 결핍(Isobutyryl-CoA Dehydrogenase Deficiency[IBDH])과 같은 다른 대사 유전적 이상으로 보일 수 있기에, 추가적인 검사가 필요하다. 혈액검사에서 저혈당, 경미한 대사성 산증, 경미한 젖산산증, 고암모니아혈증, 증가된 혈액 요소질소(BUN), 높은 요산 수치가 나타날 수 있다. 간 기능 검사는 종종 비정상 소견을 보이며, 소변 검사는 케톤(Ketone)이 보일 수 있고, 소변 유기산 검사에서는 간혹 증가된 메틸말로닌산(Ethylmalonic acid) 소견이 나타날 수 있다. SCAD 활성도 측정을 위한 섬유모세포 분석으로 환자를 감별할 수 있으며, 임상적 또는 생화학적 영향이 없는 이종접합체 보인자들은 보통 활성이 중간 수치를 나타낼 수 있다. 
산정특례 진단기준: 이 질환은 산정특례 대상질환이 아닙니다.

치료 (Treatment) 
SCAD 결핍의 본질적인 의학적 관리는 공복을 피하고 자주 음식을 섭취하는 것이다. 다른 질병이 동반되는 등 높은 대사성 스트레스 기간 동안에는 특히 공복을 피하는 것이 중요하다. 야간 또는 늦은 저녁의 음식 섭취를 통해 공복이 관리되어야 하는데, 옥수수 전분의 취침시간 섭취는 일부 환자들에게 아침에 저혈당 증상발현의 빈도를 감소시키는데 도움을 주었다. 만일 환자가 장 흡수가 원활하지 못하거나, 충분하게 입으로 섭취할 수 없다면, 정맥 내 포도당 보충의 방법으로 높은 탄수화물의 섭취가 질병동안에 고려되어야 한다. 정상적인 지방 식이요법에 대항하여 낮은 지방 식이요법의 효과는 명확하지 않지만, 중쇄, 경쇄 지방산의 다량 섭취는 피해야 한다. L-카르니틴(L-carnitine) 보충은 급성 질병기에 필요하다. 정확한 진단 전의 평가(Evaluation)동안에 저혈당을 피하기 위해 비경구적 덱스트로오스(Dextrose)를 투여 받아야 하는 경우도 있다. SCAD 결핍증의 진단과 치료는 복잡하기 때문에, 전문의는 여러 전문가와 협동 진료로 환자를 관리하는 것이 필요하며, 환자와 가족에게 유전상담을 하는 것이 도움이 된다.

감수 (Supervision)

연세대학교 의과대학 소아과학교실 이영목 교수 Update: 2008. 10
아주대학교 의과대학 의학유전학과 고정민 교수 Update: 2010. 07.

참고 문헌 및 사이트 (Treetment & Site)

2004 National Organization for Rare Disorders, Inc.
Jethva R, et al. Short-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency. Mol Genet Metab. 2008;95(4):195-200.
http://www.perkinelmergenetics.com/Disorders+Screened/ShortChainAcylCoADehydrogenaseDeficiency.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim
http://en.wikipedia.org/wiki/Short-chain_acyl-coenzyme_A_dehydrogenase